Samenvatting presentatie Prof. Dr. Ype Elgersma

Prof. Dr. Ype Elgersma, Bijzonder Hoogleraar Moleculaire Neurobiologie en wetenschappelijk directeur van Expertisecentrum ENCORE, Erasmus Medisch Centrum, Rotterdam.

In deze voordracht beschrijf ik ons onderzoek dat zich richt op het proces van de epileptogenese bij TSC: Het proces waarbij een gezond brein over gaat in een epileptisch brein. Daartoe maken we gebruik van een muismodel van het Tubereuze Sclerose Complex (TSC). We hebben een muismodel gecreëerd waarbij de muizen gezond geboren worden, maar waarbij we op elk gewenst tijdstip het TSC gen in bepaalde cellen van het brein kunnen uitschakelen (‘induceerbaar’ muis model). Door het TSC gen uit te schakelen wordt het enzym mTOR te actief. mTOR is betrokken bij vele vormen van epilepsie. In de muizen leidt de verhoging van mTOR na ca. 8 dagen tot de eerste epilepsie aanval, en een paar dagen later tot ernstige tonisch-clonische vorm van epilepsie. Ik zal ingaan op onze bevindingen in dit muismodel, dat zowel mechanistische kennis oplevert als wel een platform biedt voor het identificeren van nieuwe anti-epileptica.

Referenties relevante/recente publicaties:

Silva-Santos et al. (2015). Ube3a reinstatement identifies distinct developmental windows in a murine Angelman syndrome model J. Clin. Invest. 125, 2069-2076.

Bruinsma et al. (2015). Dissociation of locomotor and cerebellar deficits in a murine Angelman syndrome model. J. Clin Invest. 125, 4305–4315.

Omrani et al. (2015). HCN channels are a novel therapeutic target for cognitive dysfunction in Neurofibromatosis type 1 Mol. Psych. 20, 1311-1321.

Abs et al. (2013). TORC1-dependent epilepsy caused by acute biallelic Tsc1 deletion in adult mice. Ann Neurol 74, 569–579.

Goorden et al (2007). Cognitive deficits in Tsc1+/- mice in the absence of cerebral lesions and seizures. Ann Neurol 62, 648-655.