Er is een groep mensen met TSC bij wie in de loop van de ontwikkeling blijkt dat er een ernstige tot zeer ernstige verstandelijke handicap is, in sommige gevallen gecombineerd met lichamelijke beperkingen (we spreken dan van een meervoudige complexe handicap).

Bij gedragsproblemen is het dan ook aan te bevelen een team van deskundigen te raadplegen waar in ieder geval een arts en een gedragsdeskundige in zitten. Met name bij onverklaarbare gedragsveranderingen moet men alert zijn. Gezamenlijk kan men dan onderzoeken wat de oorzaken van het probleem zijn en op zoek gaan naar oplossingen. Slaapproblemen kunnen met name bij deze groep hardnekkig zijn en uiterst belastend voor ouders omdat zij uitgeput raken. Ook kan het zijn dat de motoriek niet goed is en dat de betrokkene een rolstoel of hulpmiddelen bij het lopen nodig heeft. De begeleiding vraagt veel inzet en energie van de ouders.